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外邪侵袭是皮痹的主要病因，其中以风寒湿邪为主，即所谓“感于三气则为皮痹”。脏腑失调则是皮痹的内在因素。饮食劳倦损伤脾胃，气血化源不足，皮肤失荣；先天禀赋不足，或房劳伤肾，肾阳虚则皮肤无以温煦，肾阴虚则皮肤无以濡润，均能诱发皮痹，或使皮痹加重。
外邪留滞皮肤，或气虚阳虚，使气血津液运行障碍，进而形成痰浊瘀血，痰浊瘀血阻滞于皮肤是皮痹的继发因素。总之，外邪侵袭、痰浊瘀血以及气血阴阳的不足，皮肤之经络瘀阻，皮肤失养是皮痹的基本病机，其中痰瘀病机常可贯穿本病的始终。
